Midtown se trouve plein centre de Gotham City. On y retrouve l'essentiel du patrimoine économique de la ville. C'est une zone très disputée, que la police essaie de tenir quoiqu'il en coûte compte tenu de son importance économique vitale. Les commerces et banques y sont parfois braquées, l'insécurité le soir est forte autour des parcs municipaux ou des parkings, mais il y fait encore relativement bon vivre malgré l'influence de certains Patrons du Crime.

C'est le cœur de Gotham, son île méridionale. Si elle a longtemps été l’âme de la ville avec son cœur historique, elle est la source de toutes les manigances et corruptions qui gangrènent la ville. Les principales institutions, telles que GCPD et la Mairie, sont sous contrôle de Penguin. Les quartiers connus comme Burnley ou Diamond, puissance financière de la ville avec un rayonnement international, ne brillent plus que pour les plus puissants et les plus corrompus. Enfin, Gotham Mercy General Hospital, qui fut jadis à l’avant-garde de la science médicale, se retrouve à gérer surtout les urgences.